Desvelación de una nueva fusión SORBS2::BRAF en el carcinoma papilar de tiroides: ideas del diagnóstico molecular

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El carcinoma tiroideo papilar (PTC) es el cáncer de tiroides más común, a menudo impulsado por la activación de la vía MAPK.
• Las mutaciones BRAF V600E son frecuentes, pero las fusiones BRAF son cada vez más reconocidas como factores oncogénicos.
• Las fusiones de BRAF generalmente resultan en la activación de la vía MAPK constitutiva debido a la pérdida de dominios autoinhibidores.

Objetivo del estudio:

• Para reportar una nueva fusión SORBS2::BRAF en un caso de carcinoma de tiroides papilar.
• Para caracterizar la alteración genética y su impacto funcional en la señalización MAPK.
• Para ampliar la comprensión de las alteraciones de BRAF en el cáncer de tiroides.

Principales métodos:

• Biopsia de aspiración con aguja fina y examen histopatológico para el diagnóstico.
• Secuenciación de próxima generación (NGS) para identificar fusiones genéticas.
• RT-PCR y secuenciación de Sanger para confirmación.
• PCR cuantitativa para evaluar la activación de la vía MAPK.

Principales resultados:

• Se identificó una nueva fusión SORBS2::BRAF in-frame (exón 18 y exón 9) en un paciente de PTC.
• La proteína de fusión retiene el dominio de la BRAF quinasa, careciendo de dominios autoinhibidores.
• En el tumor se observó la upregulación de los genes diana de la vía MAPK (DUSP6, CCND1, ETV4, c-Myc, c-FOS).
• Esta fusión SORBS2::BRAF no ha sido reportada previamente en ningún tipo de cáncer.

Conclusiones:

• La nueva fusión SORBS2::BRAF es un potencial conductor oncogénico en PTC a través de la activación de la vía MAPK constitutiva.
• Los diagnósticos moleculares son cruciales para identificar alteraciones genéticas raras en el cáncer de tiroides.
• Este descubrimiento requiere más investigación en terapias dirigidas para los cánceres de tiroides impulsados por la fusión BRAF.