GPR75 en las neuronas glutamatérgicas regula el peso corporal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Investigación Metabólica de Investigación.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El receptor acoplado a la proteína G 75 (GPR75) es un objetivo terapéutico potencial para la obesidad inducida por la dieta (DIO).
• Las mutaciones humanas de pérdida de función en GPR75 se correlacionan con el índice de masa corporal (IMC) más bajo, y los ratones con deficiencia de Gpr75 son resistentes a DIO.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel específico de GPR75 en las neuronas glutamatérgicas y GABAérgicas en el contexto de la obesidad inducida por la dieta.
• Para determinar si la eliminación o reactivación selectiva de GPR75 en poblaciones neuronales específicas afecta la regulación del peso corporal y la ingesta de alimentos.

Principales métodos:

• Generación de ratones genéticamente modificados que permiten la deleción o reactivación dependiente de Cre de Gpr75.
• La deleción selectiva de Gpr75 en las neuronas glutamatérgicas vGlut2+ (Gpr75^vGlut2-KO) y las neuronas GABAérgicas.
• Reactivación de Gpr75 en células que expresan vGlut2 de ratones sin Gpr75 (Gpr75 ^TB).
• Evaluación del peso corporal, la ingesta de alimentos y el gasto energético en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD).

Principales resultados:

• La pérdida de Gpr75 en las neuronas glutamatérgicas (Gpr75^vGlut2-KO) confirió protección contra el aumento de peso inducido por HFD.
• La eliminación de Gpr75 en las neuronas GABAérgicas no protegió contra DIO.
• Los ratones machos Gpr75^vGlut2-KO exhibieron una ingesta de alimentos reducida en HFD sin un gasto energético alterado.
• La reactivación de Gpr75 en células que expresan vGlut2 (Gpr75^TB) rescató completamente el aumento de peso inducido por HFD, mientras que la reactivación en células GABAérgicas no tuvo ningún efecto.

Conclusiones:

• Las neuronas glutamatérgicas juegan un papel crítico en la regulación mediada por GPR75 de la ingesta de alimentos y la protección contra la obesidad.
• La señalización GPR75 específicamente dentro de las vías glutamatérgicas es crucial para controlar el peso corporal en respuesta a la HFD.