SELE se asocia con una menor susceptibilidad al cáncer de mama: Evidencia de la aleatorización mendeliana y el...

Área de la Ciencia:

• Genética y Genómica.
• La proteómica es la proteómica.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.

Sus antecedentes:

• No se comprende bien el papel de las proteínas circulantes en la detección temprana del cáncer de mama (CC).
• Investigar las asociaciones de proteínas predichas genéticamente con el riesgo de BC es crucial para identificar nuevos biomarcadores.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos biomarcadores de proteínas para el diagnóstico precoz del cáncer de mama (CB) utilizando un enfoque integrador multi-ómico.
• Investigar las asociaciones genéticamente predichas entre las proteínas circulantes y el riesgo de BC a través de la aleatorización mendeliana (MR).

Principales métodos:

• Se empleó un marco de aleatorización mendeliana (MR) de dos muestras para evaluar las asociaciones de proteínas circulantes genéticamente determinadas con el riesgo de BC.
• Se integraron los datos de los loci de rasgos cuantitativos de proteínas a gran escala (pQTL) y los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), con análisis reforzados por validación cruzada, análisis de sensibilidad y metaanálisis.
• Se realizaron colocalización genética, acoplamiento molecular y resonancia magnética de todo el fenómeno (PheWAS-MR), junto con análisis de secuenciación de ARN a granel y de una sola célula.

Principales resultados:

• Tres proteínas circulantes SELE, CDH1 y ALPI se asociaron con un riesgo reducido de BC.
• CN জৈTP2 se asoció con un riesgo elevado de BC.
• La expresión de SELE se redujo significativamente en las células endoteliales del tejido BC, y SELE demostró extensos efectos pleiotrópicos en 123 fenotipos.

Conclusiones:

• La evidencia genética robusta apoya las funciones causales de SELE, CDH1 y ALPI en la reducción del riesgo de cáncer de mama.
• El enfoque integrador proteómico-genético-transcriptómico ofrece objetivos terapéuticos potenciales y nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la BC.
• Los hallazgos presentan hipótesis para la validación clínica futura y destacan el potencial de SELE como biomarcador y objetivo terapéutico.