VGLL4 promueve la progresión del carcinoma hepatocelular a través de la vía Wnt/β-catenina

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (CCH) presenta un desafío clínico significativo debido al diagnóstico tardío y las opciones de tratamiento limitadas.
• Comprender los mecanismos moleculares que impulsan la progresión del CHC es crucial para desarrollar terapias efectivas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y el mecanismo de acción de VGLL4 en la progresión del carcinoma hepatocelular (CCH).
• Evaluar VGLL4 como un potencial biomarcador pronóstico y objetivo terapéutico en HCC.

Principales métodos:

• Análisis de datos de secuencia de ARN e información clínica de la cohorte del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) (355 pacientes con CHC, 43 controles).
• Experimentos in vitro utilizando células HuH-7 HCC para evaluar la proliferación, la migración, la invasión y el tallo tras la sobreexpresión de VGLL4.
• Modelos de ratón de xenotransplante subcutáneo in vivo para evaluar el impacto de VGLL4 en el crecimiento tumoral.

Principales resultados:

• La VGLL4 fue significativamente regulada al alza en los tumores de HCC, con una expresión que se correlacionó positivamente con el estadio de TNM.
• La alta expresión de VGLL4 predijo de forma independiente una supervivencia general y libre de progresión más corta y mostró valor diagnóstico.
• La sobreexpresión de VGLL4 aumentó la proliferación, migración, invasión y estímulo de las células de HCC in vitro y aumentó el crecimiento tumoral in vivo.
• Mecanísticamente, VGLL4 activó la vía Wnt/β-catenina, indujo la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y se correlacionó con un aumento de la infiltración de las células estomales (CAF, MDSC, macrófagos, células endoteliales).

Conclusiones:

• VGLL4 impulsa la progresión de HCC mediante la integración de programas de EMT/stemness intrínsecos al tumor con el cruce estromal a través de la vía Wnt/β-catenina.
• VGLL4 sirve como un biomarcador pronóstico valioso y un objetivo terapéutico potencial para el carcinoma hepatocelular.