Cl-PFESA interrumpe la secreción de la hormona tiroidea en los tirocitos humanos y los efectos no monotónicos de la co-exposición con yodo

Área de la Ciencia:

• Toxicología ambiental y toxicología ambiental.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los ácidos sulfónicos clorados de polifluoroalquilo éter (Cl-PFESA) son contaminantes ambientales emergentes que se utilizan como alternativas al sulfonato de perfluorooctano.
• Se sospecha que los Cl-PFESA son disruptores tiroideos, pero sus efectos en la síntesis y los mecanismos de la hormona tiroidea humana no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de Cl-PFESAs en la síntesis de la hormona tiroidea humana (TH) y dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes.
• Para comparar los efectos de Cl-PFESAs en las células tiroideas humanas con los hallazgos de estudios en animales.

Principales métodos:

• Las células epiteliales foliculares tiroideas humanas (Nthy-ori 3-1) fueron expuestas a Cl-PFESAs en concentraciones relevantes para los niveles séricos humanos.
• Los mecanismos investigados incluyeron el papel del factor de transcripción PAX8, los genes específicos de la tiroides (tiroglobulina, tiroides peroxidasa, catalasa, simportador de yoduro de sodio) y la influencia de la co-exposición al yoduro.

Principales resultados:

• Cl-PFESAs elevó significativamente la síntesis de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) en las células tiroideas humanas.
• Cl-PFESAs activó PAX8, lo que condujo a la expresión alterada de genes relacionados con la tiroides y confirmó el papel central de PAX8 en la hipersecreción de TH.
• La co-exposición al yoduro mostró un efecto no monótono, aumentando la secreción de TH en niveles bajos a medios y suprimiéndola en niveles altos.

Conclusiones:

• Los Cl-PFESA inducen un nuevo efecto hipertiroideo específico de los tirocitos humanos en concentraciones ambientalmente relevantes.
• Un mecanismo molecular mediado por PAX8 subyace a la hipersecreción de TH inducida por Cl-PFESA.
• El estado de ingesta de yodo puede modificar los efectos toxicológicos de Cl-PFESAs, destacando los riesgos potenciales para la salud humana de estas alternativas de PFAS.