Formulación de hidrogel y oleogel del decapéptido acetato de cetrorelix para su administración nasal

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas Ciencias Farmacéuticas
• Sistemas de suministro de drogas Sistemas de suministro de drogas.
• Los biomateriales son biomateriales.

Sus antecedentes:

• El acetato de Cetrorelix (CxAc) se administra típicamente por vías invasivas.
• El desarrollo de métodos de administración no invasivos para péptidos como CxAc es crucial para el cumplimiento del paciente y la eficacia terapéutica.
• Las formulaciones de oleogel e hidrogel ofrecen matrices potenciales para la administración de péptidos nasales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar las formulaciones de oleogel e hidrogel para la administración nasal de acetato de cetrorelix (CxAc).
• Evaluar las propiedades in vitro y la farmacocinética in vivo de estas formulaciones nasales.
• Evaluar el potencial de estas formulaciones como alternativas no invasivas a la administración invasiva de CxAc.

Principales métodos:

• Formulación de oleogel utilizando portadores porosos de sílice, aceite de ricino, Labrafil® y Aerosil®.
• Formulación de hidrogel utilizando quitosano y poloxamer 407 con CxAc. solubilizado.
• Caracterización in vitro que incluye estudios de reología, adhesión y liberación de fármacos.
• Evaluación farmacocinética in vivo en ratas macho Wistar después de la administración nasal.

Principales resultados:

• Ambas formulaciones exhibieron un comportamiento tixotrópico y buenas propiedades de formación de gel/adhesivo.
• Oleogel demostró una liberación prolongada de CxAc (>20 horas), influenciada por el diámetro de los poros de sílice.
• El hidrogel mostró una liberación más rápida in vitro, pero alcanzó una Cmax y AUC0→24h más altas in vivo, con una biodisponibilidad absoluta del 5,3%.
• Los estudios farmacocinéticos confirmaron la absorción de péptidos durante 24 horas de ambas formulaciones.

Conclusiones:

• Las formulaciones de oleogel e hidrogel desarrolladas son adecuadas para la administración nasal de CxAc.
• La formulación de hidrogel muestra un potencial significativo para la administración nasal no invasiva de CxAc debido a la farmacocinética y la biodisponibilidad favorables.
• Se justifica un mayor desarrollo de la formulación de hidrogel para aplicaciones clínicas.