La aflatoxina B1 acelera la progresión de la nefropatía diabética a través de las vías oxidativas y fibróticas...

Área de la Ciencia:

• Nefrología y Ciencias de la Salud Ambiental.
• Biología Molecular y Toxicología.
• Biología computacional Biología computacional.

Sus antecedentes:

• Los tóxicos ambientales, como la aflatoxina B1 (AFB1), están cada vez más implicados en la modificación de la progresión de la nefropatía diabética (DN).
• Se sabe que AFB1, un contaminante alimentario común, causa lesiones oxidativas y fibróticas, pero sus mecanismos moleculares específicos en DN siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Mapear exhaustivamente las vías moleculares sensibles a AFB1 y las redes de comunicación intercelular asociadas con DN.
• Identificar los mediadores moleculares clave y los ejes de señalización que impulsan la remodelación profibrótica en el contexto de la exposición a AFB1 y DN.

Principales métodos:

• Integración de la transcriptómica a granel, unicelular y espacial con la desconvolución inmune y la inferencia de la comunicación célula-célula.
• Aplicación del análisis de la trayectoria del pseudotiempo y el modelado computacional basado en la estructura (acoplamiento molecular y simulaciones dinámicas).

Principales resultados:

• Las firmas moleculares asociadas a AFB1 revelaron un enriquecimiento en el estrés oxidativo, el metabolismo xenobiótico y la remodelación de la matriz extracelular (ECM).
• ITGA11 y LTBP1 fueron identificados como genes clave que responden a AFB1, predominantemente expresados en células mesangianas y similares a los fibroblastos, con potencial de diagnóstico (AUC > 0,7).
• Se destacó un eje de señalización glomerular PTHLH-PTH1R, junto con la reprogramación inmune vinculada a la expresión de ITGA11 / LTBP1, con un modelado in silico que confirma las interacciones directas de la proteína AFB1.

Conclusiones:

• AFB1 exacerba la DN al vincular el estrés oxidativo / inmune con la remodelación de la ECM centrada en las células mesangianas y los fibroblastos.
• ITGA11/LTBP1 y el eje PTHLH-PTH1R son objetivos prioritarios para comprender la nefrotoxicidad impulsada por AFB1 y la amplificación de la lesión intercelular en DN.