La plasticidad conformacional del efector permite la secreción específica del linaje a través de los heterohexámeros...

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Genética bacteriana Genética bacteriana.

Sus antecedentes:

• El sistema de secreción de tipo VI (T6SS) es crucial para la competencia interbacteriana.
• El anillo hexameric Hcp es un portador de efector conocido, pero los mecanismos de reconocimiento de carga no están claros.
• Las especies de Bacteroidota exhiben múltiples genes Hcp, con un significado funcional desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de múltiples proteínas Hcp en el Bacteroidota T6SS.
• Aclarar el mecanismo de reconocimiento y translocación de efectores por complejos Hcp.
• Determinar cómo T6SS logra la especificidad en la entrega de diversos efectores.

Principales métodos:

• Microscopía crioectrónica (Cryo-EM) para determinar las estructuras complejas.
• Análisis estructurales, evolutivos y funcionales de las proteínas y efectores Hcp.
• Investigando la formación de heterohexámero Hcp2-Hcp3 y la unión del efector.

Principales resultados:

• Hcp2 y Hcp3 forman un heterohexámero obligado esencial para la translocación del efector.
• Las estructuras cryo-EM muestran que el efector Bte1 sufre cambios conformacionales para adaptarse al poro Hcp.
• Los complejos Hcp2-Hcp3 específicos del linaje se unen selectivamente a efectores distintos a través de interfaces Hcp3 hipervariables.

Conclusiones:

• El ensamblaje combinatorio de Hcp permite la entrega específica del efector en las simbiontes intestinales.
• La selección de carga T6SS implica la adaptabilidad conformacional de los efectores a los poros rígidos de Hcp.
• Los hallazgos ofrecen información sobre la especificidad de T6SS y las posibles aplicaciones de ingeniería.