Identificación basada en la bioinformática y validación experimental de biomarcadores en la hipertensión arterial...

Área de la Ciencia:

• La genómica y la bioinformática.
• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• El diagnóstico actual de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) se basa en procedimientos invasivos, lo que limita la detección temprana.
• Los métodos de imagen existentes carecen de sensibilidad y son variables, lo que a menudo conduce a un diagnóstico en etapa tardía.
• Comprender la patogénesis de la HAP y desarrollar nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas es fundamental.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos biomarcadores de diagnóstico y objetivos terapéuticos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
• Investigar los mecanismos moleculares y el paisaje inmune asociados con la HAP.
• Explorar posibles terapias personalizadas guiadas por genes para la HAP.

Principales métodos:

• El análisis diferencial de expresión génica, la ontología de genes (GO) y la enciclopedia de Kyoto de genes y genomas (KEGG) analizan el enriquecimiento en el conjunto de datos GSE113439.
• Redes ponderadas de coexpresión génica y análisis de redes de interacción proteína-proteína para identificar genes hub.
• Establecimiento de un modelo de rata de HAP, validación de la expresión génica central en células y tejidos, y análisis de infiltración inmune.

Principales resultados:

• Se identificaron 547 genes de expresión diferencial en la HAP.
• Las vías clave asociadas con la HAP incluyen la adhesión focal, la contracción del músculo liso vascular, la degradación del ARN, la ferroptosis y el metabolismo del ácido 2-oxocarboxílico.
• NOP58, DDX21, ABCE1, CDC5L y HSP90AA1 fueron significativamente regulados hacia arriba en pacientes con HAP y asociados con diferencias en las células inmunes, particularmente neutrófilos y macrófagos.

Conclusiones:

• NOP58, DDX21, ABCE1, CDC5L y HSP90AA1 se muestran prometedores como nuevos biomarcadores de diagnóstico para la HAP.
• Estos genes representan objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento de la HAP.
• Se necesita una mayor validación en estudios a gran escala para confirmar la aplicabilidad clínica y explorar terapias personalizadas.