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Updated: May 3, 2026
Isolation Protocol of Mouse Monocyte-derived Dendritic Cells and Their Subsequent In Vitro Activation with Tumor Immune Complexes
Published on: May 31, 2018
Monocitos adquieren un programa IL1B asociado a tumores al encontrarse con organoides de cáncer de colon derivados de
Bianca M Balzasch1, Andreas von Kries1, Saskia Hüll1
1Department of Immunobiochemistry, Mannheim Institute for Innate Immunoscience (MI3), Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, Mannheim, Germany.
Los macrófagos asociados a tumores (TAM) en el cáncer colorrectal (CRC) exhiben plasticidad. Los organoides derivados de pacientes (PDO) reprograman los monocitos, imitando los cambios del microambiente tumoral (TME) in vivo e impactando la inmunidad antitumoral.
Área de la Ciencia:
- Inmunología; Oncología; Biología Celular
Sus antecedentes:
- Los macrófagos asociados a tumores (TAM) y los monocitos son actores clave en el microambiente tumoral (TME) del cáncer colorrectal (CRC).
- Sus diversas funciones en el cáncer están influenciadas por complejas señales, pero estas siguen siendo poco comprendidas.
- La comprensión de la reprogramación de los monocitos en el CRC es crucial para el desarrollo de inmunoterapias eficaces.
Objetivo del estudio:
- Investigar cómo las células de cáncer colorrectal influyen en el fenotipo y la función de los monocitos.
- Establecer un sistema modelo in vitro que recree las interacciones entre células tumorales y mieloides en el CRC.
- Identificar mecanismos moleculares específicos que impulsan la reprogramación de los monocitos dentro del TME del CRC.
Principales métodos:
- Sistema de cocultivo utilizando monocitos humanos primarios y organoides derivados de pacientes (PDO) de CRC microsatélite-estable.
- Secuenciación de ARN de célula única para analizar los cambios transcripcionales en los monocitos tras la interacción con PDO.
- Ensayos funcionales para evaluar las respuestas inflamatorias y la presentación de antígenos de los monocitos expuestos a PDO.
Principales resultados:
- Los monocitos co-cultivados con PDO de CRC adquirieron un fenotipo distinto que se asemeja a los monocitos programados con IL1B que se encuentran en los tumores de los pacientes.
- Esta reprogramación ocurrió independientemente del estado mutacional del tumor o de los subtipos moleculares de consenso.
- Los mediadores derivados de PDO indujeron la producción de quimiocinas (CXCL2, CXCL5, CXCL7) y alteraron la presentación de antígenos de los monocitos.
- Los monocitos expuestos a PDO mostraron una respuesta inflamatoria reducida tras la estimulación con TLR.
Conclusiones:
- Los cocultivos de organoides derivados de pacientes y monocitos proporcionan una plataforma valiosa para estudiar la plasticidad de las células mieloides en el CRC.
- Este modelo imita eficazmente aspectos clave de la reprogramación de las células mieloides dentro del microambiente tumoral.
- Los hallazgos resaltan los mecanismos por los cuales las células cancerosas modulan la función de los monocitos, lo que afecta la inmunidad antitumoral.
