La oxicodona induce el cruce neuroinmune mediado por HMGB1 entre los oligodendrocitos y la microglia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La exposición a los opioides está relacionada con la disfunción de las células gliales y la neuroinflamación.
• No se comprende bien el papel específico de los oligodendrocitos en la neuroinflamación inducida por opioides.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los oligodendrocitos (OLs) en la neuroinflamación inducida por los opioides.
• Para identificar las vías de señalización involucradas en la neuroinflamación mediada por OL.

Principales métodos:

• Los oligodendrocitos (OLs) y las células precursoras de oligodendrocitos (OPCs) fueron tratados con oxicodona.
• Se evaluó la liberación y la translocación de la caja 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1).
• Las células microgliales fueron tratadas con HMGB1 recombinante o medios condicionados de OLs tratados con oxicodona.
• Se analizaron la expresión de citocinas, la activación de NF-κB y la participación de los receptores (RAGE, TLR2, TLR4).

Principales resultados:

• La oxicodona aumentó la regulación e indujo la liberación extracelular de HMGB1 de OLs maduros, pero no de OPC.
• El HMGB1 extracelular de las OLs activó la microglia, aumentando la expresión de IL-6, IL-1β y CXCL10 a través de NF-κB.
• La activación microglial inducida por HMGB1 fue mediada por los receptores RAGE y TLR2.
• El tratamiento con oxicodona redujo la proliferación de OL, pero no afectó la diferenciación o la expresión génica de la mielina.

Conclusiones:

• Los oligodendrocitos son una nueva fuente de HMGB1 durante la exposición a opiáceos.
• Un nuevo eje de señalización OL-microglia contribuye a la neuroinflamación inducida por opioides.
• Dirigirse a la señalización HMGB1 puede ofrecer estrategias terapéuticas para las afecciones neurológicas relacionadas con los opioides.