Granulación húmeda de doble tornillo continuo de formulaciones de dosis baja: Impacto de las variables de proceso y...

Área de la Ciencia:

• Tecnología Farmacéutica Tecnología Farmacéutica
• Ingeniería Química Ingeniería Química.
• Ciencia de los materiales Ciencia de los materiales.

Sus antecedentes:

• La fabricación continua ofrece ventajas sobre el procesamiento por lotes para la producción farmacéutica.
• Las formulaciones de dosis bajas presentan desafíos únicos para lograr un contenido de fármaco uniforme.
• La granulación húmeda de doble tornillo (TSWG) es una tecnología de fabricación continua clave.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de los métodos de adición de API / aglutinante y la configuración del granulador en los atributos de calidad del gránulo en formulaciones de dosis baja.
• Para evaluar la influencia de las propiedades de las API (wettability) en los resultados de la granulación.
• Introducir y validar una nueva métrica para cuantificar la uniformidad de las API.

Principales métodos:

• Se utilizaron dos formulaciones modelo de dosis bajas con metformina.HCl (soluble en agua) o celecoxib (insoluble en agua) como el ingrediente farmacéutico activo (API).
• Empleado un diseño de cribado factorial completo que varía la relación líquido-sólido (L / S), la velocidad de tornillo, el diseño de tornillo y el método de adición de API / aglutinante.
• Aplicó el análisis compartimental e introdujo la desviación absoluta media ponderada (WMAD) para evaluar la distribución de la API.

Principales resultados:

• Una mayor relación L / S y la velocidad del tornillo mejoraron significativamente la distribución del tamaño del gránulo al reducir las finas.
• Se observó una inhomogeneidad consistente de API, con dosis bajas de finas y granos más grandes con sobredosis, originarios de la zona húmeda.
• La primera zona de amasado fue la más efectiva para mejorar la uniformidad de la API; la humedezabilidad de la API influyó en la nucleación y la incorporación.
• Los valores óptimos de WMAD se lograron con una alta relación L / S y velocidad de tornillo, con un impacto mínimo del método de adición de API / aglutinante.

Conclusiones:

• La configuración del granulador, particularmente la relación L/S y la velocidad del tornillo, son críticas para controlar el tamaño del gránulo y la uniformidad de la API en TSWG de formulaciones de dosis bajas.
• La humectabilidad de las API afecta significativamente la formación de gránulos y la distribución del fármaco.
• La nueva métrica WMAD cuantifica efectivamente la uniformidad de la API, ayudando a la optimización del proceso.