Factibilidad y valor predictivo de los objetivos finales tempranos propuestos para ensayos controlados aleatorios en...

Área de la Ciencia:

• Reumatología y Ortopedia.
• El diseño del ensayo clínico.
• Biomarcadores y puntos finales

Sus antecedentes:

• La designación de la osteoartritis (OA) como una enfermedad grave permite una aprobación acelerada a través de puntos finales clínicos intermedios.
• Los ensayos controlados aleatorios (ECA) requieren resultados factibles y clínicamente relevantes para evaluar la eficacia del tratamiento.
• El reemplazo total de rodilla (TKR) sirve como un sustituto para el beneficio clínico a largo plazo en los ensayos de OA.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los objetivos clínicos propuestos para los tratamientos de OA.
• Evaluar la viabilidad de estos puntos finales para su uso en ensayos controlados aleatorios (ECA).
• Examinar la asociación entre los puntos finales propuestos y el subsiguiente reemplazo total de rodilla (TKR).

Principales métodos:

• Utilizados datos de la Iniciativa de Osteoartritis de rodillas que cumplen con los criterios de inclusión de ECA (dolor, OA radiográfica).
• Puntos finales evaluados: TKR, OA de rodilla en etapa final (esKOA), resultado del síntoma de la osteoartritis de rodilla compuesta (CKOASO), punto final del consorcio de biomarcadores de OA de FNIH y combinaciones de dolor y función.
• Incidencia acumulada calculada a 4 años (IC) y tamaños de muestra requeridos para ECA (potencia del 80%, HR 0,67); asociación evaluada con TKR subsecuente durante 5 años.

Principales resultados:

• Incluido 1350 rodillas; IC de 4 años de TKR fue del 4,3%.
• Los IC más altos observados para FNIH (13,8%), esKOA (34,4%) y CKOASO (63,6%).
• Los tamaños de muestras por brazo oscilaron entre 229 (CKOASO) y 3.028 (TKR); esKOA (RR 5.7), CKOASO (RR 4.3) y FNIH (RR 2.6) mostraron el mayor riesgo relativo de TKR subsecuente.

Conclusiones:

• Se recomienda priorizar los puntos finales de OA de rodilla en etapa terminal (esKOA), CKOASO y FNIH debido a la viabilidad y la relevancia clínica.
• El reemplazo total de rodilla (TKR, por sus siglas en inglés) por sí solo no se recomienda como punto final del ensayo de un fármaco para la osteoartritis modificador de la enfermedad de OA (DMOAD, por sus siglas en inglés) debido a limitaciones de viabilidad.