Repurposing alogliptin para la colitis ulcerosa: participación de microARN, antiinflamatorios y mecanismos de restauración de la barrera

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Inmunología Inmunología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La colitis ulcerosa (UC) implica inflamación crónica, estrés oxidativo y alteración de la barrera, y los tratamientos actuales enfrentan limitaciones para lograr la curación de la mucosa.
• Existe la necesidad de nuevos agentes terapéuticos que puedan modular tanto las respuestas inmunológicas como las vías oxidativas en la UC.
• Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), como la alogliptina, se usan principalmente para la diabetes, pero pueden poseer propiedades antiinflamatorias.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos profilácticos de la alogliptina en un modelo de ratas de colitis ulcerosa inducida por ácido acético.
• Investigar el impacto de la alogliptina en la regulación del microARN, el equilibrio de las citoquinas y la integridad de la barrera epitelial en UC.
• Explorar el potencial de la alogliptina como agente terapéutico para la UC mediante el examen de sus mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes.

Principales métodos:

• Cuarenta y ocho ratas Wistar se dividieron en el control, sólo alogliptina, UC, UC + sulfasalazina y dos grupos de dosis de UC + alogliptina.
• La colitis ulcerosa fue inducida mediante el uso de ácido acético, seguido de la administración de alogliptina o sulfasalazina.
• Se evaluaron el daño colónico, las citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-17), las moléculas de adhesión (VCAM-1, ICAM-1), los marcadores de estrés oxidativo (MDA, SOD, CAT), los niveles de IL-10, las proteínas de unión apretada (ZO-1, Occludin) y los microARN específicos (miR-145, miR-200a, miR-34a).

Principales resultados:

• El tratamiento con alogliptina atenuó significativamente la lesión histopatológica del colon inducida por UC y el índice de úlceras.
• La alogliptina restauró la homeostasis redox al reducir el malondialdehído y mejorar las enzimas antioxidantes (SOD, CAT).
• La alogliptina reequilibró la señalización inmune al suprimir el TNF-α / IL-17, aumentar la IL-10, regular a la baja el ADAM-17 y regular al alza el HO-1. También moduló microARN específicos (miR-145, miR-200a, miR-34a) y mejoró la expresión de proteínas de unión apretada, preservando la función de barrera.

Conclusiones:

• La alogliptina demuestra efectos profilácticos y terapéuticos significativos en un modelo de ratas de colitis ulcerosa.
• Los mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y protectores de la mucosa de la alogliptina están relacionados con su capacidad para modular la expresión del microARN.
• La alogliptina es prometedora para su reutilización como inhibidor de la DPP-4 con beneficios terapéuticos potenciales para pacientes con colitis ulcerosa.