Estudio de fase 1 de INBRX-105, un TNFRSF9 (4-1BB) y anticuerpo bispecífico PD-L1, en pacientes con tumores sólidos...

Área de la Ciencia:

• La inmunoterapia es una inmunoterapia.
• Oncología Oncología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del punto de control (IPC) son cruciales en la terapia del cáncer, pero la resistencia tumoral requiere nuevas estrategias de tratamiento.
• INBRX-105 es un agonista tetravalente dirigido a PD-L1 y TNFRSF9 (4-1BB), diseñado para mejorar la inmunidad antitumoral.
• Este estudio aborda la necesidad insatisfecha de tratamientos efectivos en pacientes con tumores sólidos avanzados, particularmente aquellos resistentes a los IPC.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de INBRX-105 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
• Para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de INBRX-105 en esta población de pacientes.

Principales métodos:

• Un estudio de fase 1, abierto, de cuatro partes (NCT03809624) en el que participaron adultos con tumores sólidos no resecables localmente avanzados o metastásicos.
• INBRX-105 se administró por vía intravenosa cada 2, 3 o 4 semanas, con escalada de dosis y cohortes de expansión tanto para el brazo de monoterapia como para el de combinación.
• Los pacientes incluyeron a aquellos con enfermedad recaída/refractaria con inhibidor de punto de control (CPI-R/R) o CPI-naïve, con seguridad y respuesta preliminar como puntos finales primarios y secundarios, respectivamente.

Principales resultados:

• Se determinó que la dosis máxima tolerada de INBRX-105 fue de 0,3 mg/kg cada 3 semanas.
• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes incluyeron fatiga, niveles elevados de aspartato aminotransferasa y náuseas.
• La hepatotoxicidad fue una preocupación significativa, con 41 pacientes que experimentaron eventos adversos hepáticos relacionados con INBRX-105.
• La tasa de respuesta objetiva general fue del 8,8% (monoterapia 3,7%, combinación 13,9%), con una tasa de respuesta más alta del 30% en pacientes naïves en el IPC que recibieron la terapia de combinación.

Conclusiones:

• Las bajas tasas de respuesta observadas y las señales significativas de seguridad hepática no apoyan el desarrollo clínico continuo de INBRX-105.
• Existe una necesidad continua de nuevas combinaciones inmunoterapéuticas con mecanismos no redundantes para superar la resistencia tumoral y mejorar los resultados de los pacientes.