Condensados divergentes ajustan las respuestas transcripcionales durante el estrés

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Biología Molecular
• Genética

Sus antecedentes:

• Los compartimentos nucleares sin membrana se reorganizan dinámicamente durante la respuesta al estrés en mamíferos.
• Los mecanismos de formación de condensados inducidos por el estrés y su papel en la regulación de la transcripción no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el factor de choque térmico 1 (HSF1) forma condensados bajo diversas condiciones de estrés.
• Determinar los resultados transcripcionales dependientes del contexto de la formación de condensados de HSF1.

Principales métodos:

• Se estudió la formación y dinámica de condensados de HSF1 en diferentes condiciones de estrés (choque térmico, ambiental, quimioterapéutico).
• Se analizaron las modificaciones postraduccionales (PTM), la trimerización, la unión al ADN y la dinámica subcondensada.
• Se evaluó la ocupación genómica y la producción transcripcional en loci asociados a HSF1.

Principales resultados:

• El HSF1 forma condensados dependientes del contexto con resultados transcripcionales divergentes.
• El choque térmico induce la activación canónica del HSF1 y el ensamblaje del centro de transcripción.
• Otros estreses conducen a la detención de la formación de condensados, la reducción de la dinámica y la alteración de la actividad transcripcional.

Conclusiones:

• Los condensados del factor de transcripción inducidos por el estrés median respuestas conservadas pero pueden inactivarse durante insultos patológicos.
• La inactivación de los condensados de HSF1 explica la disfunción transcripcional en enfermedades degenerativas y exposiciones tóxicas.
• Las regiones desordenadas del HSF1 desempeñan un papel en la regulación de la formación y actividad de los condensados.