La metiltransferasa similar a 3 promueve la foliculogénesis tiroidea mediante la coordinación de la diferenciación y...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Biología Molecular
• Epigenética y modificación de ARN

Sus antecedentes:

• El hipotiroidismo congénito (CH) es un trastorno endocrino neonatal común con causas poco claras, a menudo relacionado con la disgenesia tiroidea.
• La metiltransferasa similar a 3 (METTL3) es crucial para la modificación N⁶-metiladenosina (m⁶A), esencial para el desarrollo de órganos, pero se desconoce su papel en la formación tiroidea y el CH.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de METTL3 en el desarrollo del hipotiroidismo congénito.
• Proporcionar información sobre los mecanismos reguladores de METTL3 en la formación tiroidea.
• Ofrecer posibles dianas terapéuticas para el tratamiento clínico de CH.

Principales métodos:

• Se generó un modelo de ratón con deleción específica de Mettl3 en tirocitos para análisis morfológico y funcional.
• Se evaluó la diferenciación, polarización y síntesis de hormonas tiroideas mediante inmunohistoquímica, inmunofluorescencia y RT-qPCR.
• Se cuantificaron los niveles séricos de hormonas tiroideas y se realizaron estudios in vitro con líneas celulares de tirocitos utilizando silenciamiento y rescate mediado por lentivirus.

Principales resultados:

• La deficiencia de Mettl3 en tirocitos resultó en un fenotipo de CH, caracterizado por una reducción de las hormonas tiroideas y el peso corporal.
• Los folículos tiroideos en ratones deficientes en Mettl3 mostraron fusión anormal, estructuras agrandadas y alteración de la polaridad y el patrón.
• La pérdida de METTL3 condujo a una disminución de la expresión de Pax8, alteración de la modificación m⁶A y compromiso de la polarización, diferenciación y síntesis de hormonas de los tirocitos.

Conclusiones:

• METTL3 es esencial para la foliculogénesis tiroidea y la secreción de hormonas al regular la polarización y diferenciación de los tirocitos.
• La deficiencia de METTL3 es una causa potencial de hipotiroidismo congénito debido a un desarrollo tiroideo alterado.
• El papel de METTL3 en la modificación de m⁶A resalta su importancia en la biología tiroidea y la patogénesis del CH.