Generación de subtipos biológicamente relevantes del trastorno del espectro autista con respuestas diferenciales a la...

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección neurodevelopmental compleja con una heterogeneidad significativa.
• Los criterios diagnósticos actuales no capturan completamente las diversas presentaciones del TEA, lo que hace necesario identificar subtipos biológicamente relevantes.
• La comprensión de los subtipos de TEA es crucial para desarrollar intervenciones específicas y mejorar los resultados del tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Distinguir entre individuos con trastorno del espectro autista (TEA) y neurotípicos (NT) utilizando un enfoque multidimensional.
• Generar subtipos distintos de TEA basados en déficits sociales, valencia negativa y disfunción de la empatía.
• Validar estos subtipos mediante un conjunto completo de medidas conductuales, clínicas y biológicas.

Principales métodos:

• Se utilizó un enfoque de aprendizaje automático (bosque aleatorio) para clasificar TEA de NT utilizando rasgos de personalidad (NEO-PI-r) y datos de seguimiento ocular (RMET).
• Se empleó la agrupación K-Means en valores de Shapley Additive Explanation para identificar subtipos de TEA.
• Se validaron los subtipos mediante evaluaciones conductuales (CI, Cociente de Autismo, ADI-R), análisis genético (metilación del ADN de OXTR) y medidas de conectividad funcional en estado de reposo (rsFC).

Principales resultados:

• Se identificaron tres subtipos distintos de TEA, y dos (NASA y NADR) mostraron diferencias significativas en rasgos conductuales y funcionales del cerebro.
• El subtipo NASA se caracteriza por un alto neuroticismo, baja calidez y rsFC alterado en las redes de cognición social.
• El subtipo NADR presenta una mayor metilación del ADN de OXTR, hiperconectividad en las redes de modo predeterminado y de recompensa, dificultades cognitivas y rigidez incrementada.

Conclusiones:

• El estudio generó y validó con éxito dos subtipos distintos de TEA (NASA y NADR), destacando la heterogeneidad dentro del TEA.
• Los hallazgos sugieren que la oxitocina intranasal (IN-OXT) puede afectar diferencialmente al subtipo NASA al modular patrones específicos de conectividad cerebral.
• Estos subtipos identificados proporcionan una base para estrategias de tratamiento personalizadas y una mayor investigación sobre los fundamentos neurobiológicos del TEA.