Identificación de moduladores del metabolismo de la colina microbiana intestinal mediante cribado fenotípico de alto...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Ingeniería Metabólica
• Descubrimiento de Fármacos

Sus antecedentes:

• El metabolismo microbiano intestinal de la colina a trimetilamina (TMA) está relacionado con enfermedades.
• La trimetilaminuria (TMAU) por alteración de la oxidación de la TMA; el alto nivel de TMAO se correlaciona con enfermedades cardiometabólicas.
• La inhibición de esta vía ofrece potencial terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevas moléculas pequeñas que modulan el metabolismo anaeróbico de la colina microbiana.
• Descubrir inhibidores con distintos andamios químicos.
• Reducir los niveles de óxido de trimetilamina (TMAO) in vivo.

Principales métodos:

• Se utilizó un cribado fenotípico basado en el crecimiento de alto rendimiento.
• Se empleó química medicinal para la optimización de inhibidores.
• Se probaron compuestos en ratones gnotobióticos.

Principales resultados:

• Identificó nuevos andamios químicos que se dirigen al metabolismo de la colina.
• Desarrolló compuestos optimizados que reducen eficazmente los niveles séricos de TMAO.
• Demostró que estos compuestos no alteran significativamente la composición del microbioma intestinal.

Conclusiones:

• El cribado fenotípico es una estrategia viable para descubrir inhibidores de las actividades metabólicas microbianas.
• Se pueden desarrollar inhibidores novedosos dirigidos al metabolismo de la colina microbiana intestinal.
• Este enfoque acelera la investigación del microbioma y la comprensión de las enfermedades.