El virus del papiloma humano16 E7 mejora la estructura de las células madre regulando el eje APC2/SPIN4/β-catenina en...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Virología Virología.

Sus antecedentes:

• El virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH) es una causa conocida de cáncer cervical.
• Las células madre cancerosas (CSC) contribuyen a la malignidad del cáncer cervical, pero los mecanismos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la progresión del cáncer cervical impulsado por el VPH.
• Identificar genes y vías clave involucradas en el mantenimiento de la estirpe y la malignidad.

Principales métodos:

• Modulación de la expresión génica utilizando siRNA y sobreexpresión en las células Caski y SiHa.
• Los ensayos funcionales (MTT, transwell, RT-qPCR, Western blot, IHC, luciferasa, inmunofluorescencia, formación de esferas) también se encuentran incluidos.
• Secuenciación del transcriptoma y análisis del modelo de xenotransplante in vivo.

Principales resultados:

• El silenciamiento del HPV16 E7 alteró significativamente los perfiles de expresión génica.
• APC2 identificado como un objetivo aguas abajo de HPV16 E7/E2F1, vinculado a un mal pronóstico.
• APC2 actúa como un oncogén, activando la vía Wnt/β-catenina y promoviendo las propiedades de la CSC.
• SPIN4 identificado como un objetivo aguas abajo del eje HPV16 E7/APC2, impulsando la progresión del cáncer.

Conclusiones:

• Se identifica un nuevo eje HPV16 E7-APC2-SPIN4 como un factor clave del cáncer de cuello uterino.
• APC2 funciona inesperadamente como un oncogén, promoviendo la tumorigénesis y las características del CSC a través de la activación de Wnt/β-catenina.