Claudin18.2 promueve la proliferación del cáncer gástrico mediante la activación de MCM2/5/5

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica (GC/GEJ) sigue siendo un desafío significativo para la salud.
• Claudin18.2 (CLDN18.2) es un objetivo emergente en el tratamiento de GC/GEJ.
• El estado HER2-negativo es una característica clave para la selección de la terapia dirigida CLDN18.2.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la eficacia de zolbetuximab combinado con quimioterapia en GC/GEJ CLDN18.2-positivo.
• Para investigar el significado pronóstico de la expresión de CLDN18.2 en GC.
• Para explorar los efectos preclínicos de CLDN18.2 knockdown en el crecimiento de las células GC y las vías moleculares.

Principales métodos:

• Análisis combinado de los ensayos de fase III SPOTLIGHT y GLOW (n=1072).
• Detección inmunohistoquímica de CLDN18.2 en una cohorte de GC (n=92).
• Estudios in vitro e in vivo que incluyen el knockdown de CLDN18.2 en las células GC.

Principales resultados:

• Zolbetuximab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS) frente al placebo (HR = 0,72).
• La positividad de CLDN18.2 se correlacionó con estadio avanzado, metástasis de ganglios linfáticos y una supervivencia general (SO) más corta (HR=1.728).
• CLDN18.2 knockdown inhibió el crecimiento tumoral y redujo la expresión de la proteína MCM y la fosforilación ERK/CDK.

Conclusiones:

• La terapia de combinación con zolbetuximab ofrece una nueva opción para los pacientes con GC/GEJ positivos para CLDN18.2.
• CLDN18.2 es un objetivo terapéutico validado y un biomarcador pronóstico en GC.
• Dirigirse a CLDN18.2 es prometedor para inhibir la progresión de la GC a través de la modulación de la vía molecular.