Una red reguladora reducida del gen dependiente de TBX5 vincula la fibrilación auricular y la insuficiencia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Genética molecular La genética molecular.
• Biología de Sistemas Biología de Sistemas.

Sus antecedentes:

• La fibrilación auricular (FA) y la insuficiencia cardíaca (IH) con frecuencia coexisten, lo que agrava los resultados de los pacientes.
• Las vías moleculares compartidas pueden ser la base de la relación bidireccional entre AF y HF.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares compartidos mediante la comparación de las redes de regulación de genes auriculares (GRNs) en modelos de ratón de AF y HF.
• Identificar las alteraciones transcripcionales y genómicas comunes en el tejido auricular.

Principales métodos:

• Comparación de las redes reguladoras de genes auriculares (GRNs) en ratones Tbx5 con knockout condicional (Tbx5 cKO) (modelo AF) y ratones con constricción aórtica transversal (TAC) (modelo HF).
• Análisis de perfiles transcripcionales y genómicos auriculares, centrados en la desregulación genética del factor de transcripción.

Principales resultados:

• Se observaron cambios altamente correlacionados en los perfiles transcripcionales y genómicos auriculares en ambos modelos de AF e HF.
• Se encontró una expresión de Tbx5 auricular regulada a la baja tanto en ratones como en humanos.
• Más de 100 genes de factores de transcripción fueron desregulados de manera coordinada, con la interrupción de la GRN impulsada por TBX5 y la aparición de una red asociada a Sox9.

Conclusiones:

• La interrupción coordinada de la regulación del gen atrial dependiente de TBX5 ocurre tanto en AF como en HF.
• Una respuesta genómica compartida a la lesión puede contribuir al riesgo recíproco entre AF y HF.
• La identificación de estos mecanismos compartidos podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas.