CITED2 es un interruptor epigenético farmacodinámico que une la maduración neuronal con el declive regenerativo

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La maduración neuronal implica el cese del crecimiento y la adquisición de polaridad, lo que lleva a la formación de sinapsis.
• La maduración es esencial para la estabilidad del circuito, pero resulta en la pérdida de la capacidad regenerativa después de una lesión en el sistema nervioso central (SNC).
• Los mecanismos moleculares que vinculan la maduración con el deterioro regenerativo no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los programas moleculares que acoplan la maduración neuronal con el declive regenerativo.
• Identificar los reguladores clave de la plasticidad de las neuronas sensoriales y la capacidad regenerativa después de una lesión del SNC.
• Explorar estrategias terapéuticas para mejorar la reparación del SNC.

Principales métodos:

• Análisis de las firmas transcripcionales y epigenéticas durante la maduración de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG).
• Investigando el papel del co-regulador transcripcional CITED2 en la regeneración neuronal del DRG.
• Estudios in vivo de la sobreexpresión de Cited2 y el cribado farmacogenómico con Panobinostat después de una lesión de la médula espinal (LME).

Principales resultados:

• Las firmas transcripcionales y epigenéticas para el crecimiento del axón se pierden durante la maduración de la neurona DRG.
• CITED2 es activo en neuronas inmaduras/en regeneración, pero silencioso después de SCI; su sobreexpresión mejora la regeneración.
• CITED2 restablece los perfiles de desarrollo, desacoplando la maduración de la falla regenerativa.
• Panobinostat se dirige a CITED2, promoviendo el crecimiento axonal, el brote y la recuperación funcional después de la LME.

Conclusiones:

• CITED2 actúa como un interruptor epigenético clave, regulando la plasticidad de las neuronas sensoriales y el deterioro regenerativo.
• La sobreexpresión CITED2 o el tratamiento con Panobinostat pueden mejorar la regeneración axonal y la recuperación funcional después de una lesión del SNC.
• CITED2 representa un nuevo objetivo terapéutico para promover la reparación del sistema nervioso central.