La espectrometría de masas de plasma acoplada inductivamente como una alternativa no radioactiva sensible para el análisis cuantitativo en estudios de metabolismo de fármacos basados en la detección de fluor

Área de la Ciencia:

• Química analítica Química analítica es la que
• Farmacología Farmacología.
• Espectrometría de masas por espectrometría de masas.

Sus antecedentes:

• El análisis cuantitativo en los estudios de metabolismo de fármacos se basa tradicionalmente en el etiquetado radiactivo (por ejemplo, tritio, carbono-14) o estándares auténticos.
• Estos métodos pueden ser intensivos en recursos y pueden limitar el descubrimiento y desarrollo de fármacos en etapas tempranas.
• Existe la necesidad de métodos sensibles, cuantitativos y no radiactivos para la identificación de metabolitos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un método de detección de flúor para estudios cuantitativos de metabolismo de fármacos.
• Eliminar el requisito de etiquetado radiactivo o normas auténticas.
• Permitir una identificación de metabolitos más temprana y más específica en el descubrimiento de fármacos.

Principales métodos:

• Utilizó una configuración de cromatografía líquida capilar optimizada junto con espectrometría de masas en tándem de plasma acoplado inductivamente (LC-ICP-MS / MS).
• Composición de eluente optimizada para la selectividad y la sensibilidad, que incorpora la aplicación contra gradiente y la corrección de datos basados en modelos para efectos de gradiente.
• Empleado inyección de trampa-elute con grandes volúmenes de muestra (hasta 400 μL) para una mayor sensibilidad.

Principales resultados:

• Se alcanzó un límite de detección inferior a 1 ng de flúor inyectado en la columna por pico cromatográfico.
• Se ha demostrado la detección selectiva y sensible de medicamentos fluorados y sus metabolitos en diversas matrices a niveles relevantes.
• Validación del flujo de trabajo a través de la comparación directa con los métodos tradicionales de detección de radiactividad 14C.

Conclusiones:

• El método de detección de flúor LC-ICP-MS/MS desarrollado proporciona una alternativa sensible y cuantitativa para los estudios de metabolismo de fármacos.
• Este enfoque avanza significativamente en el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas al permitir una identificación precisa de los metabolitos sin trazadores radiactivos.
• El método tiene el potencial de influir en futuros diseños de estudios de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).