Un modelo de ratón de neuropatía auditiva inducida por toxinas de difteria: desde la sinapopatía coclear hasta la...

Área de la Ciencia:

• Ototoxicología Ototoxicología.
• La neurociencia es la neurociencia.
• La neurociencia auditiva es una neurociencia auditiva.

Sus antecedentes:

• La neuropatía auditiva (AN) es un trastorno auditivo complejo caracterizado por una alteración de la señalización del nervio auditivo a pesar de la función coclear intacta.
• La toxina difteria (DT) se utiliza con frecuencia para inducir la sordera en modelos de ratón, pero se debaten sus objetivos ototóxicos precisos en entornos de nocaut no condicional.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos patógenos de la toxina de difteria (DT) en la cóclea de ratones de tipo salvaje.
• Establecer un modelo de ratón confiable para el estudio de la neuropatía auditiva (AN).

Principales métodos:

• La administración de toxina de difteria (DT) a ratones adultos CBA / CaJ durante tres días consecutivos.
• Confirmación de la AN a través de evaluaciones electrofisiológicas, incluida la respuesta auditiva del tronco cerebral (ABR) y las emisiones otoacústicas del producto de distorsión (DPOAE).
• Análisis histopatológico de la vía auditiva coclear para evaluar el daño celular y axonal.

Principales resultados:

• DT indujo una pérdida auditiva similar a la AN, comenzando con la degeneración de la sinapsis de la cinta en las células ciliadas internas (IHC) dentro de las 24 horas.
• El daño significativo observado al día 3 incluyó la pérdida de IHC, la degeneración de la neurona ganglionar espiral (SGN) tipo I y la desmielinización axonal.
• La pérdida de células ciliadas exteriores (OHC) fue mínima (~ 2.1%) con la función preservada de OHC (DPOAE), mientras que la degeneración y desmielinización de SGN progresaron durante 21 días.

Conclusiones:

• La toxina de la difteria se dirige selectivamente a los IHC y a la vía aferente tipo I en ratones de tipo salvaje, causando una patología progresiva de la AN.
• Este estudio establece con éxito un nuevo modelo de ratón para la neuropatía auditiva, lo que facilita una mayor investigación sobre los mecanismos de la AN y las posibles terapias.