Adecuación de los métodos de disolución en la evaluación de la calidad del producto de digoxina

Área de la Ciencia:

• Análisis farmacéutico Análisis farmacéutico
• Control de la calidad de las drogas Control de la calidad de las drogas

Sus antecedentes:

• La digoxina (DGX) es un medicamento crítico que requiere un control de calidad robusto.
• Los métodos analíticos existentes pueden no evaluar adecuadamente la calidad y la estabilidad de las tabletas DGX.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un método UPLC simultáneo para DGX y sus impurezas.
• Compare los perfiles de disolución de las tabletas comerciales DGX.
• Evaluar la calidad y estabilidad de las tabletas DGX utilizando el método desarrollado.

Principales métodos:

• Desarrollo y validación del método UPLC según las directrices de ICH.
• Evaluación de la calidad, incluyendo ensayos y pruebas de disolución.
• Estudios de estabilidad en condiciones aceleradas (30°C/75% AR, 40°C/75% AR).
• Prueba de disolución en agua y 0,1 N HCl.
• Difracción de polvo de rayos X para el análisis de cristalinidad.

Principales resultados:

• El método UPLC demostró especificidad, linealidad (100-2000 ng/ml), exactitud (>98.6%) y precisión (<3.3%) para DGX y las impurezas clave.
• Las tabletas de DGX cumplieron con las especificaciones de USP para el ensayo (>98%) y la disolución (>85% en 20 minutos en agua).
• La degradación se produjo en medio ácido; el método fluorospectrométrico carecía de especificidad.
• Los estudios de estabilidad mostraron una disminución del ~ 30% en la disolución y un aumento de la cristalinidad, no cumpliendo con las especificaciones de USP.

Conclusiones:

• El método UPLC desarrollado es adecuado para evaluar la calidad de las tabletas DGX.
• Las pruebas de disolución en medios ácidos y los ensayos fluorospectrométricos no son específicos y no son discriminatorios para el control de calidad de rutina.
• La estabilidad afecta significativamente la disolución de la tableta DGX y sus propiedades físicas.