La transcriptómica espacial de células únicas revela la reprogramación de hepatocitos en la enfermedad hepática...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular
• Hepatología
• Biología de Células Únicas

Sus antecedentes:

• La enfermedad hepática asociada a Fontan (FALD) es una complicación común en pacientes con fisiología de ventrículo único después de la operación de Fontan.
• La progresión y los mecanismos subyacentes de la FALD siguen siendo poco comprendidos, lo que afecta el manejo clínico.

Objetivo del estudio:

• Investigar la fisiopatología celular y molecular de la progresión de la enfermedad hepática asociada a Fontan (FALD).
• Identificar nuevas poblaciones celulares y vías de señalización involucradas en el desarrollo de FALD utilizando transcriptómica espacial avanzada.

Principales métodos:

• Se aplicó transcriptómica espacial de células únicas (CosMx™) a tejidos de explantes hepáticos de pacientes con FALD.
• Se utilizó tinción de inmunofluorescencia para validar la expresión de proteínas y evaluar la zonificación hepática y los marcadores de estrés celular.
• Se realizaron análisis bioinformáticos, incluida la agrupación celular y el análisis de vías (CellChat).

Principales resultados:

• Se identificaron doce tipos de células hepáticas distintas, incluidas seis subtipos de hepatocitos.
• La FALD avanzada mostró una expansión de hepatocitos de la zona media y una pérdida de marcadores zonales canónicos.
• Se identificó una nueva población de 'hepatocitos zonales ambiguos y estresados', que exhibía un aumento del estrés celular y la expresión de la proteína de choque térmico 70 (HSP70).
• La señalización ectópica de WNT2 se implicó en la alteración de la zonificación de los hepatocitos.
• La expresión de HSP70 se correlacionó fuertemente con la puntuación de fibrosis hepática congestiva (CHF).

Conclusiones:

• La transcriptómica espacial de células únicas identificó una población única de hepatocitos estresados en la FALD avanzada.
• La alteración de la zonificación hepática y el aumento del estrés celular, marcado por HSP70, son características clave de la progresión de la FALD.
• La investigación adicional sobre la función metabólica de los hepatocitos es crucial para comprender la FALD en pacientes de Fontan.