Paisaje inmunitario en el modelo de ratón NOD.H-2h4 de tiroides revelado por secuenciación de ARN de célula única

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Endocrinología
• Genómica

Sus antecedentes:

• La tiroiditis de Hashimoto es un trastorno autoinmune que causa hipotiroidismo y aumenta el riesgo de cáncer de tiroides.
• Los roles precisos de las células tiroideas en la desregulación inmunitaria durante la tiroiditis de Hashimoto no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la tiroiditis de Hashimoto.
• Caracterizar los perfiles transcriptómicos de las células tiroideas y los infiltrados inmunitarios en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Se realizó secuenciación de ARN de célula única en tejidos tiroideos de ratones NOD.H-2h4 a las 4, 8 y 16 semanas.
• Se analizaron 38.461 células para identificar distintas poblaciones celulares y sus perfiles transcriptómicos.

Principales resultados:

• Una desregulación de Nkx2-1 sugiere la pérdida de identidad y función de las tirocitos.
• El análisis de la comunicación intercelular indicó interacciones potenciales entre tirocitos, células estromales y células inmunitarias a través del eje App-Cd74.
• Las células T reguladoras (Tregs) mostraron signos de disfunción, y las tirocitos exhibieron fenotipos inflamatorios y de presentación de antígenos, potencialmente debido al estrés crónico.

Conclusiones:

• Se creó un atlas transcriptómico de célula única del modelo de ratón NOD.H-2h4.
• La plasticidad de las tirocitos y la disfunción de las Treg se identifican como impulsores clave de la progresión de la tiroiditis de Hashimoto.
• Este conjunto de datos facilita la investigación adicional sobre los mecanismos celulares de la tiroiditis de Hashimoto.