ST3GAL3-mediada sialilación selectiva de LDLR de α2,3 promueve la entrada del virus de la estomatitis vesicular

Área de la Ciencia:

• Virología
• Glicobiología
• Biología Celular

Sus antecedentes:

• La infectividad del virus de la estomatitis vesicular (VSV) depende de su glicoproteína (VSV-G).
• El receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) es el receptor principal del VSV-G.
• El papel de la sialilación del huésped en la entrada del VSV no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la sialilación del huésped en la entrada viral dependiente de VSV-G.
• Determinar si las sialiltransferasas ST3GAL3, ST3GAL4 o ST3GAL6 están involucradas en la entrada del VSV.
• Analizar el impacto de la sialilación en la función de LDLR en la infección por VSV.

Principales métodos:

• Se generaron líneas celulares de HeLa que carecían de ST3GAL3, ST3GAL4 o ST3GAL6.
• Se evaluó la asociación, captación y transducción viral utilizando citometría de flujo y microscopía.
• Se analizó la sialilación de LDLR utilizando unión a lectinas y glicoproteómica LC-MS/MS.

Principales resultados:

• La eliminación de ST3GAL3 redujo significativamente la asociación, la captación y la transducción del VSV.
• La deficiencia de ST3GAL3 disminuyó la sialilación de α2,3-vinculada de las N-glicanos de LDLR.
• La reexpresión de ST3GAL3 restauró la entrada viral, y otras sialiltransferasas no compensaron.

Conclusiones:

• La sialilación dependiente de ST3GAL3 de las N-glicanos de LDLR es esencial para la entrada eficiente del VSV.
• ST3GAL4 y ST3GAL6 no pueden compensar la pérdida de ST3GAL3 en células HeLa.
• Se identificó una vía de glicosilación específica crítica para la infección por VSV-G, destacando ST3GAL3 como un objetivo potencial para modular el tropismo viral y las estrategias de VSV oncolítico.