Variantes raras de codificación en CHRNB3 se asocian con una reducción del tabaquismo diario en todos los ancestros

Área de la Ciencia:

• Genética
• Neurociencia
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las variantes genéticas raras pueden identificar dianas farmacológicas para efectos beneficiosos sobre la salud.
• CHRNB3 codifica la subunidad β3 de los receptores nicotínicos de acetilcolina, que están involucrados en la acción de la nicotina en el cerebro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre variantes de codificación raras en CHRNB3 y el consumo diario de cigarrillos.
• Explorar CHRNB3 como un posible objetivo terapéutico para la adicción a la nicotina.

Principales métodos:

• Estudio de asociación exoma-ancho del consumo diario de cigarrillos en 37.897 fumadores del Estudio Prospectivo de la Ciudad de México.
• Análisis de variantes de CHRNB3 en cohortes independientes del Biobanco de Japón y del Biobanco del Reino Unido.

Principales resultados:

• Una variante de cambio de sentido deletérea (p.Glu284Gly) en CHRNB3 se asoció con una reducción del consumo de cigarrillos en individuos de ascendencia mexicana indígena.
• Una variante predicha de pérdida de función en CHRNB3 se asoció con una reducción del tabaquismo en individuos de ascendencia asiática oriental (Biobanco de Japón).
• Las variantes raras deletéreas y de pérdida de función en CHRNB3 se asociaron colectivamente con una reducción del tabaquismo en individuos de ascendencia europea (Biobanco del Reino Unido).

Conclusiones:

• La pérdida de función en CHRNB3 se asocia significativamente con una reducción del tabaquismo diario.
• La inhibición de la subunidad del receptor nicotínico de acetilcolina β3 presenta una estrategia terapéutica potencial para la adicción a la nicotina.