Perspectivas estructurales sobre la activación del receptor ROS1 de pollo por el complejo de ligandos NEL/NICOL

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Estructural
• Señalización Celular

Sus antecedentes:

• La quinasa receptora de tirosina ROS1 es crucial para el crecimiento celular y la maduración de los espermatozoides.
• El mecanismo de activación de ROS1 ha sido poco comprendido.

Objetivo del estudio:

• Elucidar el mecanismo de activación de ROS1.
• Determinar la base estructural de la activación de ROS1 por su ligando NEL y su coligando NICOL.

Principales métodos:

• Se utilizó microscopía crioelectrónica (cryo-EM) de alta resolución para determinar las estructuras del ROS1 de pollo.
• Se combinaron análisis estructurales con ensayos bioquímicos y funcionales.

Principales resultados:

• El ROS1 no unido adopta una conformación en forma de arco.
• El NEL se une al ROS1 a través de su dominio VWC2 y el dominio β1 del ROS1.
• La unión de NICOL al NEL estabiliza un dímero de NEL asimétrico, reclutando una molécula de ROS1.
• Los complejos NEL/NICOL se oligomerizan a través de interacciones LamG-VWC4, agrupando múltiples moléculas de ROS1.
• Tanto la multimerización del complejo NICOL como la del complejo NEL/NICOL son esenciales para la señalización de ROS1.

Conclusiones:

• NICOL es un coligando crítico para la activación de ROS1.
• La activación de ROS1 ocurre a través de un mecanismo distinto de oligomerización impulsado por ligandos.