El ligando 2 de muerte programada en suero se eleva en gatas con carcinoma mamario

Área de la Ciencia:

• Oncología Veterinaria
• Inmunología
• Descubrimiento de Biomarcadores

Sus antecedentes:

• El eje PD-1/PD-L1/PD-L2 es crucial en la tolerancia inmune y el agotamiento de las células T, lo que lo convierte en un objetivo para la inmunoterapia contra el cáncer.
• El carcinoma mamario felino (FMC) es una preocupación de salud importante en las gatas, lo que requiere el desarrollo de biomarcadores diagnósticos y pronósticos.
• El PD-L2 soluble sérico (sPD-L2) ha surgido como un biomarcador potencial en varios cánceres, pero su papel en el FMC requiere investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relevancia de los niveles de PD-L2 sérico (sPD-L2) en el carcinoma mamario felino (FMC).
• Validar sPD-L2 como un biomarcador diagnóstico y/o pronóstico potencial para FMC.
• Explorar sPD-L2 como un objetivo futuro para la inmunoterapia del cáncer de mama felino.

Principales métodos:

• Cuantificación de los niveles de sPD-L2 en gatas sanas y gatas con FMC utilizando ELISA.
• Comparación de los niveles de sPD-L2 en diferentes subtipos moleculares de FMC (HER2-positivo, Triple Negativo, Luminal A, Luminal B).
• Análisis estadístico de las asociaciones entre los niveles de sPD-L2, las características clinicopatológicas y otras moléculas de puntos de control inmunitario sérico.

Principales resultados:

• Se observaron niveles significativamente más altos de sPD-L2 en gatas con FMC en comparación con controles sanos (p < 0,0001).
• Un valor de corte de 1934 pg/mL para sPD-L2 demostró una alta precisión diagnóstica para FMC (AUC = 0,980).
• Se observaron niveles elevados de sPD-L2 particularmente en los subtipos de FMC HER2-positivo y Triple Negativo (TN), con un valor de corte distinto (5499 pg/mL) que los diferenciaba de los subtipos Luminales (AUC = 0,919).
• Se encontraron correlaciones positivas entre sPD-L2 y otros marcadores inmunes, incluyendo sCTLA-4, sTNF-α, sVEGF-A, sVEGFR-1, sVEGFR-2 y sLAG-3.
• Se identificaron asociaciones significativas entre los niveles de sPD-L2 y el estado del receptor de progesterona (PR), el estado de HER2 y el índice de Ki-67, con un valor de corte de 3732 pg/mL que predijo un alto índice de Ki-67 (AUC = 0,906).

Conclusiones:

• El PD-L2 sérico (sPD-L2) es un biomarcador diagnóstico y pronóstico potencial para el carcinoma mamario felino (FMC).
• Los niveles de sPD-L2 están significativamente elevados en el FMC, particularmente en los subtipos HER2-positivo y Triple Negativo.
• Estos hallazgos respaldan la utilidad potencial de sPD-L2 como biomarcador y objetivo terapéutico en la inmunoterapia del cáncer de mama felino.