La hnRNPA2B1 induce la degradación del cccDNA del VHB reclutando APOBEC3B

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología Molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) del virus de la hepatitis B (VHB) es un reservorio viral persistente.
• La respuesta al daño del ADN (DDR) influye en la formación del cccDNA, pero se desconoce su papel en la estabilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los factores de DDR en la regulación de la estabilidad del cccDNA del VHB.
• Identificar nuevos factores del huésped que restringen la replicación del VHB.

Principales métodos:

• Intersección de conjuntos de datos proteómicos de proteínas asociadas al cccDNA con factores de DDR.
• Identificación de la hnRNPA2B1 como una proteína que se une al cccDNA.
• Investigación del mecanismo de acción de la hnRNPA2B1, incluida la interacción con estructuras de G-cuádruplex y el reclutamiento de APOBEC3B.
• Análisis de la degradación de la hnRNPA2B1 mediada por HBx.

Principales resultados:

• La hnRNPA2B1 actúa como un factor de restricción, uniéndose al cccDNA y promoviendo su degradación.
• La hnRNPA2B1 interactúa con los G-cuádruplex (G4-1, G4-7, G4-10) del cccDNA.
• La hnRNPA2B1 recluta APOBEC3B, induciendo hipermutación y decaimiento del cccDNA.
• La proteína HBx del VHB contrarresta la hnRNPA2B1 induciendo su poliubiquitinación y degradación proteasomal.

Conclusiones:

• Una vía de vigilancia dependiente de G-cuádruplex que involucra hnRNPA2B1 y APOBEC3B desestabiliza el cccDNA.
• La ubiquitinación de hnRNPA2B1 inducida por HBx es una estrategia de evasión viral que mantiene la persistencia del cccDNA.
• Esta interacción virus-huésped ofrece una posible diana terapéutica para la infección crónica por VHB.