Análisis integrador ultrestructural y transcriptómico de las interacciones huésped-patógeno con células endoteliales...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Enfermedades Infecciosas
• Microbiología

Sus antecedentes:

• Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii son causas principales de meningitis fúngica a nivel mundial.
• La invasión del sistema nervioso central (SNC) por Cryptococcus requiere la ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE), compuesta principalmente por células endoteliales microvasculares cerebrales (BMEC).
• Los mecanismos de interacción huésped-patógeno en la BHE, especialmente con aislados ambientales, no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar las respuestas citomorfológicas y transcriptómicas de las células endoteliales microvasculares cerebrales humanas (HBMEC) a la infección por aislados clínicos y ambientales de Cryptococcus.
• Utilizar un enfoque dual que combine la microscopía electrónica ultrestructural y el RNA-Seq dual de alto rendimiento para un análisis exhaustivo.

Principales métodos:

• Se infectaron in vitro células endoteliales microvasculares cerebrales humanas (HBMEC) con aislados de C. neoformans y C. gattii de tipo molecular, clínicos y ambientales, a las 4 y 18 horas postinfección (hpi).
• Se empleó microscopía electrónica de transmisión (MET) para visualizar alteraciones ultrestructurales en las HBMEC.
• Se realizó dual RNA-Seq para analizar la expresión génica diferencial tanto en las células huésped como en el patógeno.

Principales resultados:

• La MET reveló cambios ultrestructurales significativos en las HBMEC infectadas, incluyendo ondulación de la membrana, aumento de microvellosidades, daño mitocondrial, dilatación del RE, fragmentación del Golgi, deformación nuclear y formación de autofagosomas.
• El perfil transcriptómico identificó el enriquecimiento de genes de virulencia de Cryptococcus relacionados con la evasión inmune y la adaptación al estrés.
• Las HBMEC exhibieron vías de señalización inmune como mecanismo de defensa contra la invasión de Cryptococcus.

Conclusiones:

• Los aislados clínicos y ambientales de Cryptococcus demuestran un potencial invasivo comparable y provocan respuestas endoteliales del huésped similares.
• Este estudio integrado resalta las interacciones huésped-patógeno conservadas en la BHE.
• Los hallazgos identifican posibles dianas moleculares para la terapia antifúngica y enfatizan el papel de los reservorios ambientales en la patogénesis de la meningitis criptocócica.