Transcriptómica espacial revela las firmas moleculares de la α-sinucleinopatía prodrómica y avanzada

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología molecular
• Genética

Sus antecedentes:

• La agregación de alfa-sinucleína (aSyn) está implicada en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson (EP).
• Comprender los mecanismos moleculares de la neurodegeneración inducida por aSyn es crucial para desarrollar terapias eficaces.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios espaciotemporales en la expresión génica asociados con la patología de aSyn en un modelo de rata.
• Identificar marcadores moleculares que se correlacionan con la progresión de aSyn tanto en modelos animales como en pacientes humanos con EP.

Principales métodos:

• Se aplicó transcriptómica espacial (ST) a secciones cerebrales de un modelo de ratón transgénico M83^+/+ de patología inducida por aSyn.
• Se analizaron conjuntos de datos de microarrays de cuatro cohortes independientes de pacientes con enfermedad de Parkinson.

Principales resultados:

• La transcriptómica espacial reveló la regulación al alza de las vías del metabolismo energético tras la inducción de la patología de aSyn en el tronco encefálico de la rata.
• Las etapas posteriores mostraron una regulación a la baja de las vías mitocondriales y una maquinaria de traducción de ARNm alterada.
• Se identificaron la señalización aberrante de osteopontina (SPP1) y el aumento de la expresión de la proteína de unión a CREB como marcadores consistentes tanto en modelos de rata como en cerebros de pacientes con EP.

Conclusiones:

• La transcriptómica espacial proporciona información sobre los cambios moleculares dinámicos durante la progresión de la patología de aSyn.
• La señalización de osteopontina y la proteína de unión a CREB pueden servir como biomarcadores valiosos para la progresión de la EP.
• Los hallazgos pueden facilitar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la EP y trastornos relacionados.