Nanopartículas autoensamblables de lípidos como plataforma novedosa para la vacunación basada en ARNm

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Nanomedicina
• Vacunología

Sus antecedentes:

• El ARN mensajero sintético (ARNm) formulado en nanopartículas lipídicas (ARNm-LNP) muestra promesa para la terapia génica y las vacunas.
• Las formulaciones actuales de ARNm-LNP requieren almacenamiento en cadena de frío, lo que plantea desafíos para el transporte y la distribución.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una tecnología novedosa de nanopartículas para estabilizar los productos terapéuticos basados en ARNm.
• Superar las limitaciones de almacenamiento en frío de las formulaciones de vacunas de ARNm existentes.

Principales métodos:

• Introducción de una tecnología de nanopartículas autoensamblables de lípidos (SANP) para la formulación de ARNm.
• Preparación de SANP cargadas con ARNm (ARNm-SANP) mediante simple mezcla inmediatamente antes de su uso.
• Caracterización de ARNm-SANP en cuanto a tamaño, eficiencia de encapsulación, estabilidad coloidal y actividad hemolítica.
• Evaluación de la eficacia y seguridad de ARNm-SANP en ratones mediante administración intramuscular (IM) e intravenosa (IV).
• Análisis de las interacciones nanopartícula-proteína y correlación con la biodistribución in vivo.
• Evaluación de la respuesta inmunitaria a ARNm-SANP que codifican la proteína espiga del SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• Las ARNm-SANP demostraron un tamaño inferior a 200 nm, alta encapsulación de ARNm y excelente estabilidad coloidal.
• Las formulaciones fueron estables a 4 °C sin congelación, lo que mejoró la estabilidad de la vacuna.
• Los estudios in vivo mostraron una alta expresión de transgenes sin toxicidad observada ni liberación de citoquinas proinflamatorias.
• El análisis de la huella proteica reveló interacciones específicas nanopartícula-proteína relacionadas con la biodistribución.
• La administración de ARNm-SANP que codifican la proteína espiga del SARS-CoV-2 provocó una respuesta inmunitaria significativa.

Conclusiones:

• La tecnología SANP ofrece una alternativa estable y fácil de preparar a las formulaciones tradicionales de ARNm-LNP.
• Las ARNm-SANP se pueden almacenar y transportar a 4 °C, lo que mejora la accesibilidad de los productos terapéuticos de ARNm.
• Las ARNm-SANP desarrolladas son seguras y eficaces in vivo, lo que demuestra su potencial para vacunas y terapias génicas de próxima generación.