Análisis integrado de transcriptómica unicelular y espacial que revela los impulsores de la diferenciación de la...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología; Oncología; Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La progresión del cáncer gástrico (CG) implica gastritis crónica y metaplasia intestinal (MI), siendo Helicobacter pylori (HP) un impulsor.
• Los mecanismos moleculares que conectan la inflamación con la transformación maligna en el CG no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad celular, las vías de diferenciación y los mediadores moleculares en la carcinogénesis gástrica.
• Identificar los reguladores clave que vinculan la inflamación impulsada por HP con la señalización WNT en la progresión del CG.

Principales métodos:

• Integración de secuenciación de ARN unicelular y transcriptómica espacial de muestras de mucosa gástrica de diversas etapas de CG, incluidos casos con y sin HP.
• Experimentos con organoides y manipulación genética (eliminación/silenciamiento) para evaluar la función de UPP1.
• Análisis de correlación clínica de la expresión de UPP1 con la etapa del CG y la supervivencia del paciente.

Principales resultados:

• El epitelio de metaplasia intestinal (MI) exhibe una señalización WNT mejorada, promoviendo la progresión neoplásica, mientras que la inflamación asociada a HP activa la señalización NF-κB.
• UPP1 se regula al alza en el epitelio maligno y positivo para HP, correlacionándose con la progresión y la supervivencia deficiente.
• UPP1 promueve la diferenciación intestinal y su silenciamiento reduce la migración y la clonogenicidad de las células de CG.

Conclusiones:

• UPP1 es un regulador crítico de la reprogramación epitelial y la MI, que une la inflamación inducida por HP con la diferenciación mediada por WNT en el CG.
• UPP1 representa un biomarcador pronóstico y una diana terapéutica potenciales para el cáncer gástrico.