Coorte pediátrica de niños con marcha de puntillas y variantes heterocigotas de SBF1: una descripción fenotípica

Área de la Ciencia:

• Genética
• Neurología
• Pediatría

Sus antecedentes:

• La marcha de puntillas persistente es a menudo idiopática, pero los factores genéticos pueden estar involucrados.
• Las variantes del gen SBF1 están relacionadas con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B3 (CMT4B3) autosómica recesiva.
• No se comprende bien la importancia clínica de las variantes heterocigotas de SBF1, en particular las variantes de significado incierto (VUS).

Objetivo del estudio:

• Explorar las características clínicas de niños con marcha de puntillas persistente y variantes heterocigotas de SBF1.
• Comparar estas características con familias publicadas con CMT4B3 y datos de la Ontología de Fenotipos Humanos (HPO).

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 86 niños con marcha de puntillas persistente.
• Evaluación clínica estandarizada y ciega y secuenciación de próxima generación dirigida a 49 genes.
• Comparación de las frecuencias fenotípicas con los datos existentes de CMT4B3 y HPO.

Principales resultados:

• Se identificaron variantes heterocigotas de SBF1, predominantemente VUS, en la cohorte.
• Las características esqueléticas como el pie cavo fueron comunes.
• La debilidad muscular y las anomalías de los reflejos fueron menos frecuentes que en la CMT4B3 recesiva.

Conclusiones:

• Se observaron variantes heterocigotas de SBF1 en niños con marcha de puntillas y características neuromotoras/musculoesqueléticas leves.
• Estos hallazgos son descriptivos y no establecen causalidad.
• Se requieren estudios adicionales para determinar la importancia clínica y los posibles mecanismos genéticos.