La isoniazida subvierte la homeostasis de los eritrocitos: implicaciones para la terapia de la tuberculosis

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Molecular
• Hematología

Sus antecedentes:

• La isoniazida (INH) es un fármaco antituberculoso primario.
• La comprensión del impacto de la INH en la defensa antioxidante en los eritrocitos es crucial para la seguridad de la terapia.
• Los eritrocitos son particularmente susceptibles al daño oxidativo.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares del estrés oxidativo inducido por INH en células sanguíneas humanas.
• Identificar los genes y vías clave afectados por el tratamiento con INH.
• Validar los hallazgos transcriptómicos con ensayos bioquímicos en eritrocitos.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico de células HepG2 tratadas con INH para identificar genes expresados diferencialmente (DEGs).
• Referenciación cruzada de DEGs con conjuntos de genes de estrés oxidativo y construcción de redes de interacción proteína-proteína.
• Ensayos bioquímicos in vitro para evaluar las actividades de las enzimas antioxidantes, la morfología de los eritrocitos, la integridad de la membrana y la participación del calcio.

Principales resultados:

• Se identificaron 7202 genes expresados diferencialmente (DEGs), con 196 genes de estrés oxidativo superpuestos.
• Los genes antioxidantes clave (SOD1, SOD2, GPx) se regularon a la baja, lo que se correlacionó con una actividad enzimática reducida.
• La INH indujo la formación de ampollas en la membrana de los eritrocitos y la expansión del volumen, mediada por la entrada de calcio, lo que condujo a una mayor fragilidad.

Conclusiones:

• La INH altera el equilibrio redox de los eritrocitos al suprimir las enzimas antioxidantes y activar las vías de estrés oxidativo.
• La entrada de calcio juega un papel crítico en la desestabilización de la membrana de los eritrocitos inducida por INH.
• Es esencial monitorizar el daño oxidativo en pacientes en tratamiento con INH.