Mosaicismo Doble en el Síndrome de Xia-Gibbs

Área de la Ciencia:

• Genética
• Trastornos del Neurodesarrollo
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El Síndrome de Xia-Gibbs (XGS) es un trastorno raro del neurodesarrollo (NDD) relacionado con variantes patogénicas de novo en el gen AT-Hook DNA-Binding Motif-Containing 1 (AHDC1).
• El trastorno se caracteriza por retraso grave del desarrollo, hipotonía, convulsiones y rasgos dismórficos.

Objetivo del estudio:

• Investigar un caso raro de mosaicismo doble en un paciente diagnosticado con Síndrome de Xia-Gibbs.
• Elucidar los mecanismos genéticos y la fase de haplotipos de variantes de novo adyacentes en el gen AHDC1.

Principales métodos:

• Pruebas genéticas clínicas que identificaron dos variantes de novo adyacentes en AHDC1.
• Secuenciación del genoma completo de lectura larga y secuenciación de amplicón de lectura corta de muestras de sangre y hisopado bucal.
• Análisis de haplotipos para determinar la fase de las variantes identificadas.

Principales resultados:

• El estudio identificó mosaicismo doble con dos variantes de novo adyacentes (c.1167delG y c.1169delC) en el gen AHDC1.
• Las fracciones alélicas para ambas variantes fueron de aproximadamente 30%-36% en el ADN genómico de una muestra de sangre.
• El análisis de haplotipos confirmó que las variantes están en trans en el mismo haplotipo parental, originándose probablemente en el cigoto.

Conclusiones:

• Este caso representa una ocurrencia rara de mosaicismo doble en el Síndrome de Xia-Gibbs.
• Los hallazgos resaltan la importancia de las técnicas moleculares avanzadas en el diagnóstico de eventos genéticos complejos en NDDs.
• La comprensión de estos mecanismos proporciona información sobre mutaciones somáticas que afectan el desarrollo temprano.