Regulación epigenética en MASLD: perspectivas para el descubrimiento de dianas terapéuticas

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Enfermedades Metabólicas
• Epigenética

Sus antecedentes:

• La enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD) es la enfermedad hepática crónica más común, fuertemente asociada con la obesidad.
• Las opciones terapéuticas limitadas resaltan la necesidad de comprender los mecanismos moleculares de MASLD.
• La regulación epigenética es crucial para la función hepática, pero está desregulada en MASLD.

Objetivo del estudio:

• Revisar el papel de la epigenética en la patogénesis de MASLD.
• Explorar las alteraciones epigenéticas espaciales a lo largo del eje periportal-pericentral del hígado.
• Analizar los microARNs, las vesículas extracelulares y las posibles terapias epigenéticas para MASLD.

Principales métodos:

• Revisión de la literatura centrada en mecanismos epigenéticos en MASLD.
• Análisis de cambios epigenéticos espaciales, incluida la accesibilidad de la cromatina y la actividad de microARNs.
• Examen del papel de los ARN no codificantes y las vesículas extracelulares.

Principales resultados:

• La desregulación epigenética, incluida la metilación del ADN y las modificaciones de histonas, impulsa la progresión de MASLD.
• Las alteraciones epigenéticas espaciales alteran la especialización metabólica específica de la zona en el hígado.
• Los microARNs y las vesículas extracelulares contribuyen a la disfunción metabólica sistémica en MASLD.

Conclusiones:

• Los mecanismos epigenéticos, en particular las alteraciones espaciales, son críticos en el desarrollo y la progresión de MASLD.
• La focalización de las vías epigenéticas ofrece estrategias terapéuticas prometedoras para MASLD.
• La investigación adicional sobre epigenética espacial y ARN no codificantes es esencial para el tratamiento de MASLD.