Estudios farmacocinéticos, de distribución tisular, permeabilidad, unión a proteínas y estabilidad de finerenona en...

Área de la Ciencia:

• Farmacología y Toxicología
• Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos
• Nefrología

Sus antecedentes:

• Finerenona (FNR) es un nuevo antagonista no esteroideo del receptor de mineralocorticoides para la enfermedad renal diabética.
• Los métodos bioanalíticos validados son cruciales para comprender el comportamiento de la FNR in vivo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un método bioanalítico sensible de LC-MS/MS para FNR en plasma de rata.
• Determinar la farmacocinética (PK) y la distribución tisular (TD) de FNR en ratas Sprague-Dawley (SD).
• Evaluar las propiedades in vitro de FNR, incluida la solubilidad, la estabilidad, la permeabilidad y la unión a proteínas plasmáticas.

Principales métodos:

• Cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para bioanálisis.
• Estudios in vivo de PK y TD tras la administración oral e intravenosa.
• Evaluaciones in vitro: solubilidad, estabilidad en líquido intestinal/gástrico simulado, estabilidad en plasma, estabilidad microsomal, unión a proteínas plasmáticas (PPB), partición sangre-plasma, PAMPA y SPIP in situ.

Principales resultados:

• La FNR exhibió mayor solubilidad y estabilidad en líquido intestinal (FaSSIF) en comparación con el líquido gástrico (FaSSGF).
• La FNR demostró buena estabilidad en plasma (91,98%) y un metabolismo significativo en microsomas hepáticos de rata (90,30%).
• Se observó alta unión a proteínas plasmáticas (94,11-96,97%), rápido equilibrio sangre-plasma y alta permeabilidad pasiva (PAMPA, SPIP). La biodisponibilidad oral absoluta fue del 49,17%.

Conclusiones:

• El método LC-MS/MS desarrollado es adecuado para el bioanálisis de FNR.
• La FNR posee propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas favorables, incluida una buena absorción y distribución.
• Estos hallazgos respaldan la aplicación preclínica y clínica de Finerenona para el tratamiento de la enfermedad renal crónica asociada con la diabetes.