Ácido trímero de óxido de hexafluoropropileno (HFPO-TA) predispone a MASLD mediante la reprogramación del epigenoma y...

Área de la Ciencia:

• Toxicología Ambiental
• Toxicología Molecular
• Metabolómica

Sus antecedentes:

• Las sustancias per- y polifluoroalquiladas (PFAS) son contaminantes ambientales persistentes.
• El ácido trímero de óxido de hexafluoropropileno (HFPO-TA) es un sustituto del PFOA que suscita preocupación medioambiental y sanitaria.
• Comprender los mecanismos toxicológicos del HFPO-TA es crucial para la evaluación de riesgos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la desregulación del metabolismo lipídico hepático inducida por HFPO-TA en peces cebra.
• Elucidar los mecanismos epigenéticos subyacentes a la toxicidad del HFPO-TA.
• Evaluar el papel de los receptores nucleares en los efectos mediados por HFPO-TA.

Principales métodos:

• Se expusieron peces cebra a diversas concentraciones de HFPO-TA.
• Enfoque multi-ómico que integra transcriptómica y epigenómica.
• Análisis de perfiles de lípidos séricos, contenido de lípidos hepáticos y expresión génica.
• Validación farmacológica utilizando moduladores de receptores nucleares.

Principales resultados:

• La exposición a HFPO-TA provocó acumulación de lípidos hepáticos y elevación de lípidos séricos (CT, TG, LDL-C).
• Los análisis transcriptómicos y epigenómicos mostraron que HFPO-TA activa las vías de síntesis de lípidos y suprime las vías de oxidación.
• HFPO-TA remodeló la accesibilidad de la cromatina y los potenciadores, impulsando la activación de genes lipogénicos a través de PPARα y FXR.

Conclusiones:

• HFPO-TA induce esteatosis hepática a través de la reprogramación epigenética.
• El estudio proporciona información mecanicista sobre la toxicidad de las alternativas al PFOA.
• Los hallazgos respaldan las evaluaciones de riesgos ambientales para los PFAS emergentes.