Un enfoque integrador de proteotranscriptómica revela nuevos sustratos y vías descendentes de ADAM9

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Molecular
• Proteómica

Sus antecedentes:

• ADAM9 es una metaloproteasa de la superficie celular implicada en el desprendimiento del ectodominio.
• La actividad desregulada de ADAM9 se ha relacionado con enfermedades como el cáncer, la autoinmunidad y la COVID-19.
• La comprensión de los sustratos de ADAM9 es crucial para dilucidar sus funciones en la salud y la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar sistemáticamente los objetivos transcripcionales y postranscripcionales de ADAM9.
• Descubrir las vías de señalización reguladas por ADAM9.
• Identificar sustratos directos e indirectos de ADAM9.

Principales métodos:

• Enfoque integrador de proteotranscriptómica.
• Se utilizaron células HCT116 con un cariotipo diploide estable para análisis ómicos.
• Identificación sistemática de dianas de ADAM9.

Principales resultados:

• Se identificaron las principales vías de señalización río abajo de ADAM9, incluidas las vías mTOR y FOXO.
• Se descubrieron sustratos directos e indirectos de ADAM9.
• Se proporcionaron conocimientos mecanicistas sobre la función de ADAM9.

Conclusiones:

• ADAM9 regula vías oncogénicas clave (mTOR) y supresoras de tumores (FOXO).
• Se identificaron nuevos sustratos que median los roles fisiopatológicos de ADAM9.
• Se desarrolló un método transferible para el estudio de metaloproteasas de membrana.