Los aloinjertos de pulmón humano experimentan un cambio fibrogénico persistente después del rechazo celular agudo

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Genómica; Biología de la Trasplantación

Sus antecedentes:

• El rechazo celular agudo (ACR) es un obstáculo principal en el trasplante de pulmón.
• Las vías moleculares que vinculan la ACR con la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD) no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos celulares y moleculares de la ACR en aloinjertos pulmonares.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para prevenir la CLAD.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) de biopsias de pulmón de pacientes con ACR, ACR resuelta y controles.
• Validación mediante microarrays de genes, inmunofluorescencia y ATAC-seq de célula única.

Principales resultados:

• Se observó una activación persistente de las vías de señalización de TGF-β y PI3K/AKT/mTOR tanto en la ACR como en la ACR resuelta.
• Las células fibrogénicas mostraron firmas de miofibroblastos, no de transición epitelial o endotelial a mesenquimatosa.
• Aumento de la señalización de interferón tipo II y activación de la vía JAK/STAT en células endoteliales/basales; reducción de VE-Cadherina.
• Composición alterada de células inmunes con aumento de células T citotóxicas, células T de memoria, células dendríticas y reducción de células asesinas naturales.

Conclusiones:

• La activación sostenida de las vías de TGF-β y mTOR después de la resolución de la ACR proporciona información sobre el vínculo ACR-CLAD.
• La inhibición de mTOR y el bloqueo de TGF-β son estrategias terapéuticas potenciales para prevenir la CLAD.