Rebote viral retardado post-interrupción de la ART en neonatos de macaco tratados con anticuerpos neutralizantes...

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Virología; Investigación Preclínica

Sus antecedentes:

• La terapia antirretroviral (ART) es el estándar para el manejo del VIH, pero ocurre un rebote viral al cesar.; Son cruciales estrategias novedosas para prevenir el rebote viral y lograr la remisión a largo plazo sin ART continua.; Los anticuerpos monoclonales (mAbs) muestran promesa como intervención para el control viral post-ART.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de los anticuerpos monoclonales de macaco (RhmAbs) específicos contra el Env del virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV) para retrasar el rebote viral en un modelo pediátrico de VIH.; Investigar la correlación entre las concentraciones de RhmAb, los anticuerpos anti-fármaco y la cinética del rebote viral.; Evaluar el impacto del tratamiento con RhmAb en las respuestas de las células T y la capacidad de neutralización viral.

Principales métodos:

• Se empleó un modelo pediátrico de VIH utilizando macacos Rhesus.; Se administraron RhmAbs dirigidos contra el Env del SIV antes de la interrupción de la terapia antirretroviral (ART).; Se midieron la carga viral, las concentraciones de RhmAb, los anticuerpos anti-fármaco, las respuestas de las células T CD8+ específicas contra SIVgag y la amplitud/potencia de neutralización.

Principales resultados:

• El tratamiento con RhmAb retrasó significativamente el rebote viral en comparación con los controles (mediana de 64 frente a 7,5 días).; El tiempo hasta el rebote se correlacionó fuertemente con las concentraciones de RhmAb y los niveles de anticuerpos anti-fármaco.; La administración de RhmAb aumentó las respuestas de las células T CD8+ específicas contra SIVgag y amplió la amplitud de neutralización contra virus de nivel 2 y nivel 3.

Conclusiones:

• Los RhmAbs dirigidos contra el Env del SIV administrados antes de la interrupción de la ART prolongan el tiempo hasta el rebote viral en un modelo pediátrico de VIH.; Los RhmAbs mejoran las respuestas de las células T antivirales y amplían la capacidad de neutralización.; Los anticuerpos neutralizantes representan una estrategia viable para promover el control viral post-ART.