Perfil transcriptómico de insulinomas revela un nuevo subtipo "bajo en endocrino" con bajas expresiones de YY1

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Oncología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El insulinoma, el tumor neuroendocrino pancreático funcional más común, se origina en las células beta pancreáticas.
• La heterogeneidad transcripcional y el papel del factor de transcripción YY1 en el insulinoma no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad transcripcional del insulinoma.
• Elucidar el papel regulador del factor de transcripción YY1 en el desarrollo y la función del insulinoma.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN masiva de alto rendimiento y agrupamiento no supervisado para identificar subtipos de insulinoma.
• Secuenciación del exoma completo para el análisis de mutaciones de YY1.
• Estudios funcionales utilizando la sobreexpresión/silenciamiento de Yy1 en células INS-1 y transcriptómica espacial (plataforma Visium HD).

Principales resultados:

• Se identificaron dos subtipos distintos: bajo en endocrino y endocrino, y el subtipo bajo en endocrino mostró una reducción en las vías de síntesis de insulina y PDX1.
• La expresión de YY1 se redujo significativamente en el subtipo bajo en endocrino, correlacionándose directamente con la producción reducida de insulina.
• La transcriptómica espacial confirmó puntuaciones de insulina más bajas en el subtipo bajo en endocrino.

Conclusiones:

• Se identificó un nuevo subtipo bajo en endocrino de insulinoma caracterizado por una expresión reducida de YY1 y una firma alterada de síntesis de insulina.
• Este hallazgo subraya la significativa heterogeneidad transcriptómica dentro de los insulinomas.