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Metal-Ligand Bonds

The hemoglobin in the blood, the chlorophyll in green plants, vitamin B-12, and the catalyst used in the manufacture of polyethylene all contain coordination compounds. Ions of the metals, especially the transition metals, are likely to form complexes.
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Ligand Binding and Linkage

Allosteric proteins have more than one ligand binding site; the binding of a ligand to any of these sites influences the binding of ligands to the other sites. When a protein is allosteric, its binding sites are called coupled or linked.  In the case of enzymes, the site that binds to the substrate is known as the active site and the other site is known as the regulatory site. When a ligand binds to the regulatory site, this leads to conformational changes in the protein that can influence the...
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VSEPR Theory

Valence shell electron-pair repulsion theory (VSEPR theory) enables us to predict the molecular structure around a central atom from an examination of the number of bonds and lone electron pairs in its Lewis structure. The VSEPR model assumes that electron pairs in the valence shell of a central atom will adopt an arrangement that minimizes repulsions between these electron pairs by maximizing the distance between them. The electrons in the valence shell of a central atom form either bonding...

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    Resumen
    Este resumen es generado por máquina.

    Desarrollamos quimeras de transferencia de grupos para inducir proximidad (GRIPs), una plataforma escalable para modificar proteínas. Los GRIPs utilizan inhibidores efectores abundantes para editar con precisión las modificaciones postraduccionales (PTMs) para nuevas aplicaciones terapéuticas.

    Palabras clave:
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    Objetivo del estudio:

    • Desarrollar una plataforma escalable y versátil para la edición de modificaciones postraduccionales (PTM) de proteínas.; Diseñar quimeras novedosas utilizando inhibidores efectores abundantes para mejorar las aplicaciones terapéuticas.

    Principales métodos:

    • Desarrollo de quimeras de transferencia de grupos para inducir proximidad (GRIPs) utilizando inhibidores efectores y asas de transferencia de grupos.; Creación de 6 clases de GRIPs en 3 PTM, prueba de 16 pares efector-POI y un conjunto de herramientas de 42 asas de transferencia de grupos.; Utilización de proteómica global para confirmar la especificidad y empleo de GRIPs en sistemas de proteínas endógenos y etiquetados.

    Principales resultados:

    • Demostró la escalabilidad de los GRIPs en diversas PTM y pares efector-POI.; Confirmó la especificidad de la transferencia de grupos y la edición de PTM mediante proteómica.; Mostró funcionalidades novedosas que incluyen inhibición sostenida, prevención de la señalización de rebote y activación de vías en sistemas endógenos.; Logró la formación de condensados, la eliminación de PTM patógenas y la iniciación del diafonía de PTM en sistemas hemiendógenos.

    Conclusiones:

    • Los GRIPs ofrecen una plataforma escalable y adaptable para la edición precisa de PTM.; Esta tecnología permite nuevas estrategias terapéuticas al impartir funcionalidades novedosas a los fármacos POI.; Los GRIPs avanzan el campo de la modificación dirigida de proteínas con una amplia aplicabilidad.