WISP1 impulsa un estado miocárdico miofibroblástico inmunomodulador y proliferativo mecánicamente activo

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular
• Investigación de Fibrosis
• Señalización Celular

Sus antecedentes:

• La remodelación cardíaca patológica implica la diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos y la deposición excesiva de matriz extracelular (ECM), lo que conduce al endurecimiento del tejido.
• La proteína matricellular WISP1 se regula al alza en la fibrosis cardíaca y promueve la actividad de los miofibroblastos, pero sus mecanismos precisos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel funcional y los mecanismos subyacentes de WISP1 en la conducción de la actividad de los miofibroblastos cardíacos.
• Determinar si WISP1 induce un fenotipo miofibroblástico único o canónico.

Principales métodos:

• Fibroblastos cardíacos primarios de ratones adultos fueron tratados con WISP1 y/o TGF²1.
• Se evaluaron marcadores de miofibroblastos (-SMA, colágeno I, periostina), secreción de ECM, contractilidad y cicatrización de heridas.
• Se utilizó la inhibición de P38 MAPK y un enfoque multi-ómico (RNA-seq, proteómica) para definir el impacto de WISP1.

Principales resultados:

• WISP1 aumentó significativamente la expresión y secreción de -SMA y colágeno I, y la contractilidad de los fibroblastos, independientemente del sexo.
• WISP1 por sí solo no indujo periostina, lo que sugiere un fenotipo único, y medió la actividad a través de una vía no canónica de P38 MAPK.
• La multi-ómica reveló que WISP1 promueve ampliamente la expresión génica/proteica proliferativa e inmunomoduladora, con interacciones dependientes del contexto con TGF²1.

Conclusiones:

• WISP1 promueve un fenotipo miofibroblástico proliferativo e inmunomodulador único, distinto de la fibrosis canónica impulsada por TGF²1.
• La actividad de WISP1 se media a través de una vía de señalización no canónica dependiente de P38 MAPK.
• Estos hallazgos dilucidan nuevos mecanismos en la remodelación cardíaca y sugieren WISP1 como un posible objetivo terapéutico.