Perfilado multiómico longitudinal de sangre periférica en individuos seropositivos identifica endotipos inmunitarios...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Reumatología
• Genómica

Sus antecedentes:

• Los niveles elevados de anticuerpos contra la proteína citrulinada cíclica (anti-CCP) indican riesgo de artritis reumatoide (AR), pero la transición de pre-AR a AR clínica no se comprende completamente.
• La identificación de factores inmunitarios que impulsan el desarrollo de AR es crucial para la intervención temprana.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores inmunológicos y los cambios celulares que preceden al inicio de la artritis reumatoide (AR) clínica en individuos con anticuerpos anti-CCP.
• Identificar biomarcadores potenciales para predecir el desarrollo de AR y estratificar el riesgo.

Principales métodos:

• Se realizó un perfilado unicelular multimodal (transcriptoma, proteínas de superficie, secuenciación de receptores de células T/B, accesibilidad de la cromatina) en muestras de individuos con anticuerpos anti-CCP positivos.
• El análisis incluyó a individuos que desarrollaron AR (Convertidores) y aquellos que no (No convertidores) durante un ensayo clínico.

Principales resultados:

• Los convertidores exhibieron expansiones de células T auxiliares periféricas (Tph) y subconjuntos específicos de células T CD8+ (que expresan GZMK, GZMB) y receptores de células T potencialmente autorreactivos.
• Las células B en los convertidores mostraron una inducción temprana de firmas de células B asociadas a la edad antes del inicio de la AR.
• El perfilado epigenético reveló cambios distintos en la accesibilidad de la cromatina en células mieloides y NK a lo largo del tiempo en los convertidores.
• Los modelos predictivos que incorporan características inmunitarias y clínicas estratificaron con precisión el riesgo de AR y predijeron el inicio de la enfermedad.

Conclusiones:

• Ciertos endotipos inmunitarios, incluidas las células Tph y ciertos subconjuntos de células T CD8+, se asocian con el desarrollo de AR en individuos con anticuerpos anti-CCP positivos.
• Estos hallazgos resaltan posibles objetivos para estrategias preventivas y estratificación de riesgos en pre-AR.
• El perfilado inmunitario puede predecir la probabilidad y el momento de aparición de la AR en poblaciones en riesgo.